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胆管是将肝细胞产生的胆汁从肝脏输送到小肠的通道。在人胎儿肝脏中，胆管由门静脉周围的胆管上皮细胞形成，肝细胞在门静脉外形成。胆管上皮细胞和肝细胞都是由共同祖细胞(肝母细胞)分化形成的。
门静脉细胞的分子(配体)作用于肝母细胞质膜上的Notch受体，使其分化为胆管上皮细胞(称为Notch信号通路)。然而，胆管上皮细胞仅沿门静脉分化的分子机制尚不清楚。
为了理解这一机制，研究人员分析了人类胎儿肝脏的公开数据。他们确定了人类胎儿肝脏中的三种主要细胞类型:门静脉细胞、肝母细胞和主要变成红细胞的造血细胞。成人红细胞在骨髓中产生，而胎儿红细胞在肝脏中产生。
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这项研究发表在《BMC研究笔记》上。
在研究这些细胞作为Notch信号通路组成部分的能力时，研究人员发现只有门静脉细胞能够表达主要配体JAG1并成为信号的发送者。此外，只有肝母细胞能够表达主要受体NOTCH1和NOTCH2，并成为信号的接受者。造血细胞不具备这种能力。
这些结果表明，沿门静脉的肝母细胞接受Notch信号并分化为胆管上皮细胞，而在远离门静脉的地方，造血细胞和肝母细胞作为屏障而不传递信号，导致分化为胆管上皮细胞失败。
研究小组一直在使用数学分析来验证Notch信号在组织中广泛传播或定位的条件。这些发现与数学分 析中得到的Notch信号本地化(配体或受体缓慢产生)的条件一致，为之前的数学分析结果提供了分子生物学支持。
阐明肝内胆管形成的分子机制对未来人工器官的发展具有重要意义。
更多信息:Masaharu Yoshihara等人，染色质可及性分析表明，人类肝脏中通过Notch信号通路诱导胆道上皮血管形成，BMC Research Notes(2023)。DOI: 10.1186 / s13104 - 023 - 06674 - 8
筑波大学提供
引用本文:阐明肝脏胆管
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形成的过程(2024年1月9日)，摘自2024年1月9日的httpsokphys.org/news/2024-01-elucidating-bile-duct-formation-liver.html
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