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圣裘德儿童研究医院的科学家们正在解决脓肿分枝杆菌(Mab)抗生素耐药性问题。这种天然耐抗生素病原体正变得越来越普遍，突出了迫切需要新的治疗方法。为了解决这个问题，科学家们设计了新版本的大观霉素来克服外排，这是导致耐药性的主要机制。这项研究发表在《美国国家科学院院刊》上。
在卫生保健机构中越来越多地发现单克隆抗体感染。这种感染对于肺功能受损的患者(如囊性纤维化患者)或免疫功能受损的患者(如儿童癌症患者)可能是危险的。这些感染需要长时间的抗生素治疗，可能导致不良后果。
单克隆抗体和其他类似病原体的出现带来了日益严重的公共卫生威胁，因为有效的治疗选择很少，药物开发渠道有限。
“我们化学家正在与病 原体赛跑。我们制造了更强的抗生素，病原体变得更耐药，”圣犹达化学生物学和治疗学系的通讯作者理查德·李博士说。
圣犹达大学的科学家们对天然抗生素大观霉素进行了改良，创造出类似物，可比较但结构不同的n -乙烯连接氨基甲基大观霉素(eamspc)。这些合成的eamspc抗单抗的效力是标准大观霉素的64倍。
李补充说:“通过基于结构的药物设计重新设计分子，我们和我们的合作者已经调整了抗生素，以增加其活性。”
通过他们的工作，科学家们揭示了eamspc更有效的作用机制:它们规避了外溢。外排是细胞用来摆脱药物的过程——想象一下从淹水的地下室抽水——是细胞对治疗产生抗药性的重要机制。
eAmSPCs的n -乙烯连接结构在化合物如何避免外排中起着关键作用，这表明较长的连接改变了化合物如何被泵出细胞。这最终将平衡转移到细胞内更高浓度的eAmSPC，从而增强抗菌功效。
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“在过去的二十年里，我们看到由非结核分枝杆菌如Mab引起的感染数量大幅增加，”圣犹达生物医学研究生院药学博士Gregory Phelps说。“我们可以从这种天然存在的抗生素开始，通过修改，我们已经使这种临床相关病原体更有效。”
研究人员还发现，eamspc与用于治疗Mab的各种抗生素都能很好地协同工作，并保持它们对其他分枝杆菌菌株的活性。这项工作表明，eAmSPCs应该进一步研究和开发，因为一旦耐受性和安全性问题得到解决，这些化合
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物可能成为下一代治疗药物。
菲尔普斯说:“出于几个经济原因，吸引制药公司开发新的抗生素是一项挑战。”“如果我们能够加强针对这种难以治疗的细菌的药物管道，我们就有可能为像我们在圣犹达医院这样的患者带来改变，他们越来越多地面临有限或没有治疗选择。”
更多信息:Gregory A. Phelps等人，克服脓肿分枝杆菌天然外排的第二代氨基甲基大霉素的开发，美国国家科学院院刊(2024)。DOI: 10.1073 / pnas.2314101120
圣犹达儿童研究医院提供
引文:一种新的方法可以解决对脓肿分枝杆菌的抗生素耐药性问题(2024,1月5日)，2024年1月7日检索自httpsokphys.org/news/2024-01-approach-antibiotic-resistance-mycobacterium-abscessus.html
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