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在挪威北部北极圈以南的一家医院里，一项具有里程碑意义的实验正在进行，它可能会在未来几年改变我们对待衰老的方式。这项名为ExPlas(运动血浆)的临床试验包括从经常锻炼的年轻健康成年人身上提取血浆，并将其注射到年龄在50至75岁之间、处于阿尔茨海默病早期阶段的人体内。这是第一次在人类身上进行测试。
完整的研究结果将于2025年公布，研究人员希望这将是一种让老年人的身心恢复活力的新方法，也许有一天，甚至是我们所有久坐不动的人。
科学家们早就知道，运动可以说是最好的良药。研究发现，锻炼可以将患痴呆症的风险降低45%，同时还能保持强壮的骨骼、柔软的血管和
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肌肉纤维，使它们自我补充而不是消失。
2023年8月，《英国医学杂志》(British Medical Journal)上的一项新研究表明，与不运动相比，即使每周进行1小时15分钟的适度运动——只有建议运动量的一半——也能降低患癌症、心脏病和过早死亡的风险。然而，尽管有公共卫生指南，四分之一的英国人仍然被归类为不运动。一项针对100多个国家的调查发现，近三分之一的人几乎不锻炼。
但是，如果制药业可以帮助缓解这种情况呢?从英国到日本，科学家们多年来一直在寻找运动模拟物——可以复制运动对身体的一些有益作用的药片或注射剂。种种迹象表明，我们正开始接近目标。
“我们知道运动可以释放所有这些激素哈佛医学院医学助理教授克里斯蒂安·沃恩说:“这是一种在血液中出现的新物质。”
因为科学家们仍然不确定哪种运动激素新方法是最有益的，ExPlas的试验采取了广泛的方法。从经常锻炼的人身上注射血浆是一种转移所有这些潜在有益激素的简单方法对病人来说是好消息。“挪威的想法是把血浆当作药物，给那些需要的人，”Wrann说。
但另一种更有针对性的方法也在获得关注。2012年，科学家们发现了一种名为鸢尾素的激素，这种激素在运动时由肌肉释放，是一种与身体各个部位沟通的信使化学物质。2023年11月，Wrann和她的同事进行了演示研究表明，鸢尾素可以到达大脑，清除与阿尔茨海默病有关的有毒淀粉样斑块，这是了解运动如何帮助大脑免受痴呆症侵害的重大突破。
Wrann和其他人现在已经创建了一家衍生公司，Aevum Therapeutics，其最终目标是将鸢尾素作为世界上第一个运动-ba商业化sed治疗;也许是通过一种药物来模拟这种激素，调整基因以产生更多的鸢尾素，或者只是向体内注射更多的鸢尾素。
现在说这是否能代表一种新的阿尔茨海默病治疗方法或仅仅是一种广泛有益的运动药物还为时过早，但Wrann相信，如果鸢尾素可以被证明在临床试验中，它可能会带来更多的锻炼sed药物。
“到目前为止，还没有人成功地将运动的好处转化为药物，”Wrann说。“但如果你能在一种药物中捕捉到运动的好处，也许不是全部，但至少是很大一部分，我确实认为它可能会改变患者的治疗效果。”
我们是否都能从明年1月去健身房的义务中解脱出来?波士顿大学(Boston University)神经学教授安德鲁·布德森(Andrew Budson)也认为这个想法很有说服力。
他说:“我认为试图复制运动对生理的有益影响的想法本身并没有什么错。”“我对此没有意见。我碰巧喜欢运动，我不认为我会放弃它，但在忙碌的一天，我认为(能够)服用药物，而不是完全错过运动对健康的好处，这将
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是伟大的。”
然而，像Wrann这样的研究人员坚持认为，运动药物的主要目标群体并不是那些没有时间或懒惰的人，而是那些由于被迫不活动而无法出门或卧床不起的残疾和老年患者。在东京医科和牙科大学，科学家们一直在寻找运动的秘密成分——防止骨质疏松症和肌肉减少症(肌肉质量和力量的损失)的元素——他们的想法是把它变成一种预防虚弱甚至恢复活动能力的新药。
2022年秋天，他们宣布发现了一种名为咪唑的化学物质，它能刺激身体中两条在运动中被激活的信号通路，并参与肌肉和骨骼的维护。当给老鼠作为口服补充剂时，它似乎可以改善肌肉宽度和功能，并促进骨骼形成。
尽管这一结果令人鼓舞，但研究人员在很大程度上仍在缓慢而谨慎地进行，因为有可能产生令人不快甚至危险的副作用，这些副作用阻碍了之前将运动转化为药物的各种尝试。
乔加州斯坦福大学(Stanford University)助理教授内森·朗(nathan Long)举了AMPK(单磷酸腺苷活化蛋白激酶)的例子。AMPK是体内的一种酶，可以通过运动激活，刺激血液中多余糖分的清除，从而降低患2型糖尿病的可能性。然而，AMPK系统非常复杂，激活它会影响体内许多不同的组织，而不仅仅是血糖。
“人们一直在尝试开发AMPK激活剂，几年前一家制药公司成功地做到了这一点，”朗说。“他们把这些分子放入mo中它们做了你所期望的事情，降低血糖。但最重要的是，他们还发现那些猴子患上了扩张性心肌病，这意味着它们的心脏变得太大了，这很危险。所以这没有用。”
朗和其他人试图回答的关键问题是，是否有一种安全的方法，在身体休息时，人工刺激身体，而不期望与运动相关的通路活跃。
Wrann说，我们不太可能有一种药物可以普遍复制运动的全部好处。体育活动只是涉及了太多的生物过程，即使可以针对所有这些过程，它也可能不安全。她说:“我认为，一粒药丸就能达到锻炼对身体有益的20种效果是不现实的。”
相反，科学家们设想未来有许多不同的治疗方法从研究运动中发现的生物学途径，一些是骨质疏松症，另一些是保护大脑。在伦敦大学学院，Jo神经科学和心理健康教授内森·罗瑟(nathan Roiser)正在参与一项由惠康资助的项目，旨在测量中等强度运动对免疫系统和我的影响禁忌，以及它是如何影响情绪和动机的，前所未有的细节。一个希望是，有一天这可能会导致一种全新的抗抑郁药ba坚持锻炼。
朗博士特别感兴趣的是，了解运动对大脑的影响是否能找到替代现有减肥药的新方法。他的研究小组发现了一种生物一种叫做Lac-Phe (n -乳酸-苯丙氨酸)的禁忌物，它是人体在短跑或抗阻训练中产生的。因为Lac-Phe被释放到血液中，它可以到达大脑，当它能抑制食欲。
“在史前时代，当你在锻炼时，你通常是在躲避捕食者，”朗说。“你的神经系统想要关闭消化和食欲，这样你所有的葡萄糖都流向肌肉，帮助你逃脱和生存。”
Lac-Phe可能是对抗现代肥
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胖流行病的一种有价值的新工具。虽然药物Ozempic和Wegovy已经成为主要的减肥治疗药物，但Long指出，它们也有局限性，特别是需要每周注射以保持疗效。
“也许你可以以有趣的方式将它们(与Lac-Phe)结合起来，从而更持久地抑制食欲，”他说。“也许Lac-Phe可以开发成一种可以口服而不是注射的分子。”
其他人则认为，模仿锻炼是一种潜在的重新编程身体自我的方式帮助燃烧脂肪的方式。一些对老鼠的研究表明，提高鸢尾素的水平可以降低体重将正常脂肪细胞转化为燃烧能量的棕色脂肪，使啮齿动物即使在高脂肪饮食中也能减肥。
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在过去的20年里，加州圣地亚哥索尔克生物研究所的教授罗纳德·埃文斯一直在研究一种名为PPAR-delta(过氧化物酶体增殖激活受体-delta)的蛋白质，他将这种药物靶标描述为通过耐力运动激活的总开关。
ppar - δ可以帮助我们增加慢肌纤维的比例，并告诉身体从燃烧糖到燃烧脂肪。现在，经过多年的研究，埃文斯终于确信他有一种能够按下这个开关的药物;他还需要的是数据来证明它对人类是安全有效的。
由于大型资助机构往往对运动药物的想法持怀疑态度，埃文斯不得不将其标榜为脂肪肝疾病或遗传性肌肉衰弱障碍杜氏肌营养不良症的潜在新疗法，以吸引监管部门的批准和临床试验的资金。
他说:“我希望在未来10年内，会出现一种运动药物。”“但从科学的角度来看，挑战在于(在美国)进行的所有研究都是由美国国立卫生 研究院(National Institutes of Health)赞助的。给他们一种促进运动益处的药物，他们会说:‘好吧，我们在治疗什么?他们为什么不锻炼呢?’”
但如果有证据表明这类药物对人体安全有效，专家们一致认为它们可能成为未来的重磅药物。“如果我们能成功，我认为是绝对的，”朗说。“如果我们真的能够做到这一点，我认为这些将是非常棒的药物。”
