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人类多能干细胞是一种具有两个非常重要特征的细胞——看似无穷无尽的增殖能力和在我们体内产生任何细胞的惊人能力。这些特性 使这些细胞成为研究早期人类发育、疾病建模和药物发现的重要工具,最重要的是,作为再生医学的细胞来源。
虽然人类多能干细胞可以在培养中长时间繁殖,但众所周知,它们也可以获得遗传畸变,从而在培养条件下具有选择优势。这一优势使得具有畸变的单个细胞能够接管细胞群。
希伯来大学Azrieli干细胞和遗传研究中心的Nissim Benvenisty教授的实验室在识别具有这种突变的癌症相关基因和开发识别它们的生物信息学算法方面一直处于领先地位。
最近多能干细胞在分化研究和临床试验中的应用越来越受欢迎,这使得研究生Elyad Lezmi和Jonathan Jung以及Benvenisty教授试图阐明这些细胞及其分化衍生物在基础和临床研究中的突变丰度状态。
他们的研究最近发表在《自然生物技术》杂志上。利用他们的生物信息学工具,研究人员分析了来自140多种不同的人类多能干细胞系的2200多个样本,希望揭示在培养中获得的这些癌症相关突变的丰富程度和严重程度。
研究人员表示,在分析的样本中,有22%的样本似乎至少有一种与癌症相关的突变,其中至少70%是在培养过程中获得的。在分化期间获得的突变虽然罕见,但仍然会发生,因此需要对分化方案的最终产物进行监测。
分析中最主要的基因是P53,这是人类癌症中最知名的肿瘤
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抑制基因。对突变的深入分析揭示了干细胞培养中获得的突变与患者肿瘤中出现的突变的相似性。这些突变延缓了干细胞从多能性分化为体细胞的过程。
这使得研究人员提出,这些获得性突变不仅在培养中具有优势,而且对细胞命运的转变也有影响——由于干细胞研究和临床应用中分化研究的兴起,这是一个至关重要的问题。
该论文的作者之一乔纳森·荣格(Jonathan Jung)说:“利用这些细胞并发表研究结果的研究人员并不知道我们发现的突变,因此可能会得出误导性的结论,尤其是在表型效应已经被证明存在的情况下。”“对培养进行定期评估的必要性对于该领域朝着正确的方向发展非常重要,特别是对于临床应用。”
更多信息:Elyad Lezmi等人,146个人类多能干细胞系及其分化衍生物中获 得性癌症相关突变的高患病率,Nature Biotechnology(2024)。DOI: 10.1038 / s41587 - 023 - 02090 - 2
由耶路撒冷希伯来大学提供
引文:癌症相关突变出现在再生医学中使用的干细胞衍生物中,显示研究(2024年1月16日)于2024年1月16日从httpsokphys.org/news/2024-01-cancer-mutations-stem-cell-derivatives.html检索
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